Webinar NAF "All About SCA6" 10-04-2023 Dr. Anoopum Gupta

Webinar NAF "All About SCA6" 10-04-2023 Dr. Anoopum Gupta

Anotações Márcio Galvão

Nota: As anotações deste webinar sobre a SCA6 foram complementadas com informações de duas fontes:

http://www.ataxia.org/wp-content/uploads/2019/04/SCA6.pdf

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1140/

Ataxia: SCA6 (Ataxia espinocerebelar tipo 6)

Genes relacionados: CACNA1A

Herança: Autossômica dominante

Prevalência: A prevalência da SCA6 varia por área geográfica, provavelmente em função do "efeito do fundador". Algumas estimativas de prevalência da SCA6 são: 1%-2% na Espanha e na França, 3% na China, 12% nos Estados Unidos, 13% na Alemanha e 31% no Japão.

Sobre a SCA6:

A ataxia espinocerebelar tipo 6 (Spinocerebellar Ataxia type 6 - SCA6) é um dos tipos de ataxias dentro de um grupo de doenças hereditárias do sistema nervoso central. É uma das desordens "PolyQ", associadas com repetições de nucleotídeos CAG dentro do gene CACNA1A.

- Os alelos normais do gene CACNA1A têm menos que 18 repetições CAG.

- Os indivíduos com 20 até 33 repetições CAG vão desenvolver a SCA6 (penetrância de 100%), embora os sintomas possam demorar bastante para aparecer (há casos onde os sintomas surgiram apenas aos 70 anos de idade).

- No caso de 19 repetições CAG, a ocorrência ou não da SCA6 não é clara.

A SCA6 é causada por um defeito (mutação) no gene CACNA1A, que codifica duas proteínas. A Proteína 1 controla abertura de canal de cálcio ativado por voltagem (tem a ver com a comunicação entre os neurônios), e está presente nas células de Purkinje no cerebelo. A Proteína 2 regula a expressividade de outros genes no núcleo das células de Purkinje e de outras células (atua como fator de transcrição). A mutação genética no gene CACNA1A e o número excessivo de repetições CAG dela resultante faz com que estas duas proteínas sejam mal formadas ao serem codificadas, tendam a se agregar, e assim se tornem tóxicas para os neurônios, causando principalmente a degeneração e morte das células de Purkinje e células granulares do cerebelo. A perda neuronal causa progressiva atrofia cerebelar, o que explica os sintomas da ataxia.

Notas:

1. A SCA6 é um pouco diferente de outras ataxias como a SCA3 pois ataca apenas o cerebelo, sem comprometer outras áreas do cérebro.

2. O gene CACNA1A que causa a SCA6 também está envolvido em duas doenças (mesmo gene, com mutações diferentes). Uma é enxaqueca familiar hemiplégica e a outra é a ataxia episódica tipo 2 (EA2).

Fonte: Webinar NAF "All About SCA6" em 10-04-2023, Dr. Anoopum Gupta.

Sintomas típicos:

Por ser uma ataxia tipicamente cerebelar, os sintomas têm relação com as funções cerebelares que podem ser comprometidas progressivamente:

- Dificuldades ao andar (equilíbrio)

- Tonturas (ex.parece que o mundo está rodando).

- Alterações na voz (disartria)

- Problemas de visão (visão dúpla = diplopia, nistagmo horizontal ou vertical)

- Problemas de coordenação nos braços e mãos (pode deixar cair as coisas etc.).

- Tremores de intenção (ocorre em movimentos intencionais em direção a um alvo, como pegar um copo por exemplo).

- Problemas na deglutição (disfagia) de alimentos sólidos e líquidos, nos estágios mais avançados.

​Notas

1 - Em cerca de 10% dos casos, a disartria (falta de clareza na voz) é o primeiro sintoma que se manifesta na SCA6.

2 - A visão dupla (diplopia) ou outros distúrbios visuais ocorrem em cerca de 50% das pessoas com SCA6. In later stages, difficulty swallowing (dysphagia) is common.

3 - Pacientes com SCA6 não reportam dores neuropáticas, síndrome das pernas inquietas (restless legs), rigidez muscular, enxaquecas ou atrofias musculares.

4 - A severidade dos sintomas aumenta durante a gravidez, mas sem efeitos reportados na viabilidade do feto.

5 - Assim como a idade de aparecimento dos sintomas (onset), a severidade dos sintomas pode variar consideravelmente, mesmo dentro de uma mesma família.

Fonte: Spinocerebellar Ataxia Type 6

Idade dos sintomas: Em geral, os sintomas da SCA6 se manifestam entre os 43 e 52 anos de idade, mas a idade de aparecimento dos sintomas (onset) pode variar amplamente na SCA6, mesmo entre pessoas afetadas de uma mesma família. Há casos documentados de SCA6 com idades de surgimento de sintomas variando de 19 até 71 anos. A idade de aparecimento dos sintomas tem relação com o número de repetições CAG no gene CACNA1A. A progressão da SCA6 é geralmente lenta, e a doença não costuma afetar a expectativa de vida.

Antecipação: Variações na quantidade de repetições CAG (expansão) no gene CACNA1A não são normalmente observadas na transmissão de pai para filho. Portanto, a antecipação genética não foi até agora observada na SCA6.

Fonte: Spinocerebellar Ataxia Type 6

Terapias e medicamentos em testes para esta ataxia: ver https://www.ataxia.org/pipeline/sca6/

ALGUMAS PERGUNTAS RESPONDIDAS PELO DR. GUPTA DURANTE O WEBINAR

1. Quais medicamentos são recomendáveis para a SCA6?

Ainda não há cura nem medicamento aprovado para retardar a progressão da SCA6. Porém, há remédios e terapias para tratar os sintomas.

Por exemplo:

Vertigem - meclizine, 4-AP (4-aminopyradine), baclofen, gabapentin, diphenhydramine

Episódios de ataxia - acetazolaide, 4-AP (4-aminopyradine)

Riluzole

Visão dupla (diplopia) - óculos com lentes de prisma

etc.

2. Que tipo de fisioterapia é indicada?

FISIOTERAPIA É MUITO IMPORTANTE tanto na SCA6 quanto nas demais ataxias espinocerebelares.

Fisioterapia física

- Equilíbrio, coordenação, força (core)

- Yoga é muito bom

- Na academia, fazer séries de exercícios cardiovasculares (ex. bicicleta ergométrica ) e para fortalecer o "core" (força no tronco etc.)

Terapia de fala

- Exercícios para coordenar a respiração com a fala (com a ataxia o cerebelo tem dificuldades nesta coordenação).

- Exercícios para melhorar a clareza na fala (exercícios)

- Avaliação de deglutição e exercícios para evitar engasgos com alimentos

Terapia ocupacional

- Coordenação manual

- Segurança dentro de casa (adaptações como barras de apoio etc.)

3. O medicamento 4-AP (4-aminopyradine) pode ser utilizado para a SCA6?

O Dr. Gutpa respondeu que sim, embora de modo off-label, pois este medicamento foi aprovado para esclerose múltipla pela FDA, mas ainda não foi aprovado para ataxias. O uso off-label de 4-AP nas ataxias pode ajudar em nistagmo vertical (downbeat nistagmus). Além disso, em alguns casos a 4-AP ajuda a melhorar o equilíbrio (funciona para algumas pessoas). O paciente com SCA6 deve conversar com seu neurologista para avaliar os prós e contras de adotar este medicamento (pode ter efeitos colaterais).

4. A SCA6 pode causar fadiga extrema?

Sim, assim como várias outras ataxias a SCA6 pode causar fadiga. Observar que a fadiga pode ter outras causas, ou mesmo que seja causada pela ataxia, pode ser agravada por outros fatores, por exemplo, a qualidade do sono (se não dormir bem, vai piorar a fadiga) ou a depressão (também causa fadiga). É importante avaliar com o médico as causas possíveis da fadiga para que as melhores estratégias possam ser adotadas (ex. remédios para dormir, antidepressivos etc.),

5. A SCA6 pode causar dores de cabeça?

Segundo o Dr. Gupta, sim, mas há várias outras causas possíveis para dores de cabeça, portanto é importante investigar a causa da dor com o neurologista (isso vale para vários outros sintomas - não se deve botar tudo na conta da ataxia automaticamente) para poder tratar de forma adequada.

6. A SCA6 pode ter sintomas mentais/cognitivos?

Sim. O cerebelo também contribui com a cognição, além da coordenação motora. Alguns problemas cognitivos podem surgir (dificuldades em executar várias tarefas ao mesmo tempo por exemplo). Não é comum na SCA6 surgirem problemas de memória.