A DRPLA é uma doença autossômica dominante. Isto significa que indivíduos de ambos os sexos têm a mesma probabilidade de herdar o gene e se tornarem portadores da mutação. Um filho de uma pessoa com DRPLA tem uma probabilidade de 50% de herdar o gene alterado (considerando que apenas um dos pais é portador da mutação).

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​Observar que "herdar o gene alterado e ser portador da mutação genética" não é a mesma coisa que "vai desenvolver a doença". É possível que uma pessoa herde uma variante patogênica de um gene e não desenvolva a doença (não apresente sintomas), pois pode herdar uma mutação em uma faixa intermediária que tenha baixa penetrância, mas em geral, acima de uma certa faixa que é considerada patológica (alta penetrância), os filhos que herdam um gene dominante vão desenvolver a doença, que em certos casos poderá apresentar sintomas mais cedo e ser mais severa do que nos pais, progredindo mais rapidamente (ver 4. Antecipação).  

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Faixas de expansão CAG para a DRPLA

Cada pessoa tem duas cópias do gene ATN1, uma herdada da mãe, e outra do pai. Um alelo pode ter por exemplo 8 repetições CAG, o que é normal e não provoca doença, enquanto o outro alelo (a outra cópia do mesmo gene) pode ter por exemplo, 52 repetições - e neste caso a pessoa vai desenvolver a doença mais cedo ou mais tarde. Os limites de repetições CAG para dignóstico genético da DRPLA são indicados abaixo:

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• Alelos normais: Entre 6 e 35 repetições CAG 

• Alelos "mutantes normais": Há uma faixa de repetições CAG que em geral não produz sintomas, mas os alelos são instáveis e podem se expandir na transmissão para uma próxima geração, embora este seja um evento muito raro. 

• Alelos mutantes com penetrância total: Igual ou superior a 48 repetições CAG. O maior número de repetições reportado até então é 93.

Fonte: GeneReviews

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O portal Neuromuscular apresenta faixas diferentes para a DRPLA:

• Alelos normais: Menos que 26 repetições CAG 

• Alelos "mutantes normais": De 37 até 48 repetições CAG 

• Alelos mutantes com penetrância total: Acima de 49 repetições CAG. 

A transmissão paternal tem maior chance de aumentar o número de repetições CAG.

Fonte: Neuromuscular -> DRPLA

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Nota: Há uma outra doença (Haw River syndrome) estudada em uma família afro-americana que é causada pela mesma expansão CAG, no mesmo gene ATN1, mas tem manifestações clínicas diferentes da DRPLA. A Doença de Huntington também tem sintomas parecidos com a DRPLA, mas o diagnóstico diferencial pode ser feito pela presença da ataxia, que existe na DRPLA e não na DH (ou por teste genético que confirme a expansão CAG patológica no gene ATN1).

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​Nota: "Autossômica" significa que o gene está localizado em qualquer cromossoma com exceção dos cromossomas sexuais X e Y. Os genes, assim como os cromossomas, normalmente existem em pares (temos um par de cada gene, uma cópia do gene é herdada da mãe, outra do pai).  "Dominante" significa que apenas uma cópia do gene responsável (um alelo) herdada do pai ou da mãe é suficiente para transmitir uma característica física (como a cor dos olhos), ou uma doença genética (como as ataxia hereditárias) de uma geração (pais) para a seguinte (filhos). "Mutação" é um termo antigo que ainda é utilizado para indicar uma "variante patogênica" de um gene (isto é, uma variação que pode causar o aparecimento de doenças genéticas.

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Fonte: GARD (Genetic and Rare Diseases Information Center)