A SCA8 é uma doença autossômica dominante.  Isto significa que indivíduos de ambos os sexos têm a mesma probabilidade de herdar o gene com a mutação. Um filho de uma pessoa com SCA8 tem uma probabilidade de 50% de herdar o gene alterado. Porém, a penetrância da SCA8 é baixa. Isto significa que nem todas as pessoas que herdarem os genes mutantes vão desenvolver a doença. Há casos em que um indivíduo ccom SCA8 é o único membro da família a desenvolver sintomas, mesmo que outras pessoas na família também tenham herdado os genes com mutação.

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Dominante, mas pode parecer recessiva ou mesmo esporádica

A SCA8 é geneticamente mais complexa dos que as outras SCAs em dois sentidos. Primeiro, a doença envolve mutações em dois genes diferentes - os genes ATXN8 e ATXN8OS - com expansões de repetições nos nucleotídeos CTG e CAG.

 

Além disso, a SCA8 tem baixa penetrância. Embora seja uma ataxia dominante (basta herdar os genes com mutação de um dos pais para que a pessoa se torne um portador da mutação), em muitos casos as pessoas de uma geração com o gene mutante não desenvolvem a SCA8, que entretanto talvez possa se manifestar na próxima geração, e assim a SCA8 pode parecer uma ataxia recessiva, neste sentido de que pode "pular gerações" (se manifestar em uma geração sem que tenha aparecido em uma ou mais gerações anteriores, que tinham apenas portadores da doença), o que não é típico das demais ataxias dominantes.

 

Em função da baixa penetrância, podem inclusive surgir casos de SCA8 em uma pessoa sem que exista histórico familiar (outros parentes afetados, da mesma geração ou de gerações anteriores. Neste sentido, a SCA8 pode ser confundida com uma ataxia esporádica, enquanto ainda se busca um diagnóstico. Isso é importante pois em função de suas características o médico não deve descartar a possibilidade de SCA8 apenas pelo fato do paciente não ter histórico familiar, ou de nenhum dos pais ter apresentado sintomas da doença.

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Faixas de expansão CTG e CAG para a SCA8

​De forma bastante resumida, temos que:

• Pessoas com menos de  50 repetições C-T-G/C-A-G nos genes da SCA8 tendem a não desenvolver a doença.

• Pessoas com aproximadamente 80 até 1300 ou mais repetições C-T-G/C-A-G estão em maior risco de desenvolver os sintomas da SCA8 (mas podem permanecer como portadores assintomáticos).

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O portal Neuromuscular indica faixas ligeiramente diferentes:

• Normal (não desenvolve a doença): De 15 até 50 repetições (CTA·TAG)n(CTG·CAG)n 

• Expandida: Normalmente de 100 até 155 repetições (faixa de 52 até 1455 repetições). 

• Há portadores assintomáticos (carriers) da SCA8 de 52 até 1,455 repetições, ou seja, diferentemente de outras ataxias dominantes causadas por expansão de trinucleotídeos,

Fonte: Neuromuscular -> SCA8

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Já a fonte GeneReviews apresenta as seguintes faixas:

• Normal: De 15 até 50 repetições (CTA·TAG)n(CTG·CAG)n 

• Penetrância mais elevada (maior risco): Pode ocorrer de 54 até 250 repetições (CTA·TAG)n(CTG·CAG)n. Entretanto, há casos de indivíduos com repetições variando de 71 até mais de 1300 repetições que desenvolveram a doença, enquanto outros não desenvolveram a doença. 

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Nota! A expansão (CTG·CAG)n é altamente instável e quase sempre muda de tamanho durante a transmissão. A expansão tem a tendência de aumentar durante a transmissão materna, e de se contrair (diminuir) durante a transmissão paterna.

Fonte: GeneReviews Spinocerebellar Ataxia Type 8

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Resumindo, na SCA8 mesmo em quem é detectada por exame genético uma quantidade de repetições muito grande não é certo que os sintomas da doença vão se manifestar - há apenas um maior risco. A pessoa pode permanecer como um portador assintomático. Porém, a pessoa pode transmitir os genes para gerações futuras, e em alguma destas transmissões o gene poderá causar a doença, em função de sua instabilidade. Esta característica pode dificultar o diagnóstico.

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​Nota: "Autossômica" significa que o gene está localizado em qualquer cromossoma com exceção dos cromossomas sexuais X e Y. Os genes, assim como os cromossomas, normalmente existem em pares (temos um par de cada gene, uma cópia do gene é herdada da mãe, outra do pai).  "Dominante" significa que apenas uma cópia do gene responsável (um alelo) herdada do pai ou da mãe é suficiente para transmitir uma característica física (como a cor dos olhos), ou uma doença genética (como as ataxia hereditárias) de uma geração (pais) para a seguinte (filhos). "Mutação" é um termo antigo que ainda é utilizado para indicar uma "variante patogênica" de um gene (isto é, uma variação que pode causar o aparecimento de doenças genéticas. 

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Fonte: GARD (Genetic and Rare Diseases Information Center)