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Ficha AVED

ATAXIA:
AVED (Ataxia with vitamin E deficiency)

GENES RELACIONADOS:

TTPA

TIPO DE MUTAÇÃO:

TTPA -> variantes patogênicas

FONTE:

NORD e outras fontes indicadas

Document

LOCALIZAÇÃO:

Gene localizado no cromossoma 8 (8q12.3)

ÚLTIMA ATUALIZAÇÃO:

26/04/2023 por Márcio Galvão

1. SOBRE A AVED

A Ataxia por Deficiência de Vitamina E (AVED) é uma doença progressiva que afeta o controle motor e o movimento. A AVED é causada por mutações genética no gene TTPA, que contém as instruções para sintetizar (produzir) uma proteína chamada αTTP (alpha-tocopherol transfer protein). Esta proteína controla a distribuição e transporte da vitamina E do fígado par outras células e tecidos através do corpo, incluindo o cérebro. Nos indivíduos com AVED, em função do defeito no gene, esta proteína não é sintetizada de forma adequada, o que impede que a vitamina E seja distribuída de forma adequada pelo corpo. O resultado são níveis de vitamina E muito baixos no sangue e nos tecidos cerebrais.

Embora a vitamina E seja encontrada em diversos alimentos, as pessoas com AVED não são capazes de reter e utilizar adequadamente a vitamina E extraída de sua dieta. A vitamina E é muito importante pois atua como antioxidante, protegendo as células do sistema nervoso (neurônios) de danos causados por moléculas chamadas "radicais livres". Assim, pessoas com AVED experimentam danos em diferentes sistemas do corpo por conta da falta de proteção adequada contra os radicais livres, que faz mal para as células. A AVED foi primeiramente descrita na literatura médica em 1981.

Fontes:
GARD

NORD

2. SINTOMAS TÍPICOS

A AVED é uma doença multissistêmica, o que significa que pode afetar diferentes sistemas do corpo humano, como o sistema nervoso central (cérebro e medula espinhal) e o sistema cardiovascular (coração).

Sem níveis adequados de vitamina E, os indivíduos com AVED desenvolvem problemas neurológicos típicos de ataxias, como dificuldade de coordenar movimentos, fala arrastada (disartria), perda de reflexos nas pernas (arreflexia nos membros inferiores) e perda de sensibilidade nos membros (neuropatia periférica). *
Também é possível ocorrer perda da propriocepção, que é a capacidade de reconhecer a localização do corpo (sua posição e orientação no espaço) e a posição relativa de cada parte do corpo em relação às demais, sem usar a visão.
Indivíduos com AVED podem desenvolver uma fraqueza crescente nas pernas, que pode se manifestar como uma forma desequilibrada de andar, ou tremores quando a pessoa fica de pé. No caso dos sintomas da AVED se tornarem muito severos, o indivíduo com AVED poderá precisar de cadeira de rodas se não conseguir mais caminhar.
Podem surgir problemas oculares (retinitis pigmentosa - ver Nota),
Também podem surgir desordens afetando os músculos do coração (cardiomiopatia) e curvatura anormal da espinha (escoliose). Por conta destes e outros sintomas, a AVED é bastante similar à ataxia de Friedreich, o que torna o diagnóstico diferencial importante.
Alguns indivíduos com AVED podem experimentar uma forma de distonia (contrações involuntárias dos músculos, que forçam o corpo em posições ou movimentos anormais que em certos casos podem ser dolorosos).
O intelecto e as emoções são raramente afetados. Porém, a fonte GeneReviews informa que "em algumas pessoas, foram descritos episódios psicóticos e declínio intelectual", e que "raramente, a performance escolar em alguns indivíduos pode declinar em função de perda de capacidades intelectuais".

Para mais informações sobre sintomas, consultar a seção "Clinical Characteristics" da fonte GeneReviews.

Nota - A Retinitis pigmentosa (RP) é um grupo de doenças oculares raras, que causam a degeneração progressiva da retina, afetando a visão.

Fontes:
NORD

GeneReviews

3. A IDADE DOS SINTOMAS

Usualmente, os indivíduos com AVED apresentam sintomas entre os 5 e 20 anos de idade (ver Nota). Os sintomas podem variar de pessoa para pessoa e apresentar diferentes níveis de severidade (inclusive entre irmãos em uma mesma família). Sem tratamento adequado, a tendência é que os sintomas piorem na medida em que a pessoa se torna mais velha.

Nota: A fonte NORD informa que o surgimento dos sintomas (onset) da AVED pode ocorrer na infância ou na idade adulta, "com casos reportados entre os 2 e 52 anos de idade". Já a fonte GeneReviews indica o surgimento dos sintomas da AVED geralmente "entre 5 e 15 anos".

Fontes:
NORD

GeneReviews

4. PODE OCORRER ANTECIPAÇÃO?

A antecipação não é observada na AVED, dado que a doença "pula gerações".

5. HERANÇA

A AVED tem transmissão autossômica recessiva. Isto significa que um indivíduo só desenvolve os sintomas da doença se herdar duas cópias (alelos) com mutação do gene TTPA (uma do pai, outra da mãe). Se herdar apenas uma cópia do gene mutante (do pai ou da mãe), não vai desenvolver a doença, mas será um portador (carrier) do gene mutante. Nas pessoas que são portadoras (isto é, que possuem apenas um alelo do gene TTPA com mutação), a cópia "normal" do gene tem precedência sobre a cópia ruim, e por isso os portadores não desenvolvem sintomas. Já nas pessoas que herdam duas cópias defeituosas do gene TTPA a doença vai se manifestar (ver Idade dos Sintomas).

Probabilidade dos filhos herdarem a doença

Estatisticamente, se os dois pais são portadores:

A probabilidade de cada um dos filhos desenvolver a doença (= herdar um gene ruim da mãe e outro do pai) é de 25%.
A probabilidade de cada um dos filhos não desenvolver a doença e se tornar também um portador (= herdar apenas uma cópia ruim do gene, seja do pai ou da mãe) é de 50%.
A probabilidade de cada filho não herdar nenhum gene mutante (nem do pai, nem da mãe) e não desenvolver a doença e nem se tornar um portador assintomático é de 25%.

Aconselhamento genético

Dado que a herança é hereditária (pode ser transmitida para próximas gerações), uma vez que uma variante patogênica do gene TTPA tenha sido identificada em algum membro da família, o aconselhamento genético é recomendado tanto para os indivíduos afetados com AVED quanto para seus familiares para discussões, por exemplo, sobre a realização de testes pré-natais para identificação de mutações genéticas para aqueles que têm diagnóstico ou risco de AVED e desejam ter filhos. Esta é uma questão pessoal e eticamente delicada, mas é conveninente que ao menos se converse sobre o assunto.

Notas

"Autossômica" significa que o gene está localizado em qualquer cromossoma com exceção dos cromossomas sexuais X e Y. No caso específico da AVED, o gene TTPA está localizado no cromossoma 8. Os genes, assim como os cromossomas, normalmente existem em pares (temos um par de cada gene, uma cópia do gene é herdada da mãe, outra do pai). Assim, homens e mulheres têm igual probabilidade de herdar um gene mutante que pode causar a AVED.
"Recessiva" significa que duas cópias (alelos) do gene responsável pela doença (variantes patogênicas) precisam ser herdadas (uma do pai, outra da mãe) para que a pessoa desenvolva a doença.

6. PREVALÊNCIA

Estima-se que a AVED ocorra em menos que 1 em cada 1.000.000 de pessoas. Populações no Norte da África são as mais afetadas com a AVED. Outros casos foram reportados na região do Mediterrâneo e países do Norte da Europa. Há casos já reportados em países asiáticos como o Japão, China e Filipinas.

Fonte: NORD

7. INFORMAÇÕES ADICIONAIS

O diagnóstico da AVED é feito através de rigoroso exame clínico, avaliação de histórico do paciente, e uma variedade de testes em busca de achados característicos, como baixos níveis de vitamina E no sangue, com níveis normais de lipoproteínas e lipídeos, sem evidências de problemas de absorção de gorduras.

O diagnóstico pode ser confirmado por teste genético molecular que identifique mutações no gene TTPA. Exames de imagem (ressonância magnética do encéfalo) podem revelar atrofia cerebelar (segundo a fonte GeneReviews, presente em aproximadamente metade dos indivíduos afetados pela AVED). Não há achados radiológicos (raio-x) específicos para apoiar o diagnóstico da AVED até o momento.

Fontes:
NORD

GeneReviews

8. TERAPIAS E MEDICAMENTOS EM TESTES PARA ESTA ATAXIAS

Informações sobre ensaios clínicos de terapias e medicamentos para a AVED podem ser pesquisadas no site www.clinicaltrials.gov

9. TRATAMENTOS

Indivíduos com AVED são tratados com altas doses de suplementos de vitamina E. O diagnóstico precoce e o tratamento adequado podem retardar ou mesmo interromper a progressão da doença em algumas pessoas, e também melhorar sintomas já existentes. O tratamento deverá ser seguido durante toda a vida.

A fonte GeneReviews informa que "quanto o tratamento com vitamina E é iniciado em indivíduos ainda assintomáticos (por exemplo, irmãos jovens de alguém que tenha diagnóstico) as manifestações de sintomas da AVED podem não ocorrer".

Adicionalmente, dependendo das manifestações clínicas, é recomendado que o indivíduo com AVED seja acompanhado por uma equipe multidisciplinar de especialistas como neurologistas, psiquiatras, fisioterapeutas, ortopedistas, nutricionistas e outros.

O fumo não é recomendado para pacientes com AVED (fumar reduz a concentração de vitamina E no sangue).

Fontes:
NORD

GeneReviews

Veja informações sobre tratamentos e cuidados para os pacientes.

Veja informações para quem tem diagnóstico recente.
Veja informações sobre Grupos de Suporte para pacientes e cuidadores.

10. REFERÊNCIAS (para saber mais sobre AVED...)